當前新藥研發(fā)基本路徑之一是針對某個疾病相關靶點,進行候選化合物的篩選和先導物的優(yōu)化,進而進行成藥性研究、臨床前評價和臨床試驗,方可批準上市。這種基于“單靶標,單疾病,單藥物”的研究模式,特別是研發(fā)針對單一靶點的...[繼續(xù)閱讀]

    是指藥物在配伍和合用時,理化性質方面發(fā)生的改變。國家藥物主管部門對于臨床所用藥物的配伍禁忌有嚴格的使用規(guī)定,不斷更新的藥物配伍禁忌表有具體的指導作用。...[繼續(xù)閱讀]

    是指一種藥物暴露于機體負責藥物代謝處置的組織和器官時,可對另外一種藥物的體內暴露產生重要影響,進而會引起藥效以及毒性的改變。國內外藥政部門頒布的藥物相互作用影響的指導原則,針對的就是該部分。...[繼續(xù)閱讀]

    是指作用機制不同或者相似的藥物合用時,藥物效應的增強或者減弱。如果兩個藥物均有同樣活性,對其進行定量評價則較為困難。關于兩種藥物合用時,產生協(xié)同、相加或者拮抗的評價,已有一些共識性的和經驗式的計算方法。而三種...[繼續(xù)閱讀]

    其藥理學基礎為,當機體組織細胞的功能狀態(tài)發(fā)生改變時,對藥物的反應性也會發(fā)生改變。多個藥物的合用,由于給藥順序的不同,所致組織細胞狀態(tài)發(fā)生改變,因而導致藥物效應有所差別。綜上所述,藥政部門對前兩者有明確的管理指導...[繼續(xù)閱讀]

    藥物聯(lián)合應用所致的藥物效應,包括協(xié)同、相加和拮抗等,其定義多年來一直沒有統(tǒng)一。ChouTC[1]曾撰文,列舉了從1874年到1995年間有關協(xié)同和拮抗定義的相關重要論述31篇,直到1990年代才達成共識。目前公認的定義是:協(xié)同是實際藥效大于...[繼續(xù)閱讀]

    Loewe在總結前人(Fraser’s1871年)工作的基礎上,于1926年進行了整理和規(guī)范化,奠定了近代定量分析協(xié)同和拮抗的方法基礎[6-9]。內容:將兩個藥物A和B,在某一效應水平處的藥物劑量DA和DB,分別標示于直角坐標系中X軸和Y軸上,連接兩點的直線...[繼續(xù)閱讀]

    藥物A和藥物B的效應是質反應資料,藥物效應的量值范圍為0～1。將兩個藥物的藥物效應看成是獨立的事件,借用概率相加計算公式PAB＝PA+PB-PA×PB,由此推理得出藥物聯(lián)合應用的相加效應為EAB＝EA+EB-EA×EB,則存在以下關系:E/(EA+EB-EA×EB)=1,為...[繼續(xù)閱讀]

    關于協(xié)同、相加和拮抗的定量分析方法,目前面臨的狀況仍然是較為混亂的,同一組數(shù)據(jù),用不同的計算方法常常會得出不同的結論。以至于有學者認為,“沒有具體方法和標準”才是評價計算藥物協(xié)同、相加和拮抗的方法[2,13,16]。因此...[繼續(xù)閱讀]

    多藥聯(lián)合應用時,藥物效應發(fā)生協(xié)同還是拮抗,確定預期的相加作用是非常關鍵的。如何計算多藥聯(lián)合應用預期的相加效應,或者確定多藥聯(lián)合應用產生預期相加效應的量效關系函數(shù),是發(fā)現(xiàn)藥物聯(lián)合應用最優(yōu)化方案的基礎。這里以藥物...[繼續(xù)閱讀]