3.6.1環(huán)構(gòu)象吡喃糖環(huán)的構(gòu)象與環(huán)己烷類似,環(huán)上的原子不在一個平面上,在溶液或固體狀態(tài)時有兩種穩(wěn)定的椅式構(gòu)象(chairconformation):以C-2、C-3、C-5和O四個原子構(gòu)成的平面為準,C-1處平面上,C-4處平面下,記號為1C4;反之則記為4C1。扭船式構(gòu)象...[繼續(xù)閱讀]

    從1916年肝素發(fā)現(xiàn)至今,肝素的結(jié)構(gòu)研究一直受到多糖領(lǐng)域研究者的關(guān)注。20世紀80年代,肝素的AT結(jié)合五糖序列得到闡明并由化學合成驗證,是肝素研究史上的里程碑式事件。不同來源肝素的結(jié)構(gòu)差異是判斷肝素來源、保證肝素藥品質(zhì)量...[繼續(xù)閱讀]

    低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)系由未分級肝素(unfractionedheparin,UFH)經(jīng)不同降解工藝制得,其單糖成分、取代方式和寡糖序列結(jié)構(gòu)特征與肝素相近[1-2]。相對于UFH,LMWH在抗血栓形成活性、生物利用度和出血不良反應(yīng)等方面具有明顯的...[繼續(xù)閱讀]

    LMWH可通過UFH的分級分離得到。但由于肝素中低分子片段含量很少,因此該法不適于大批量生產(chǎn)。幾種商品化LMWH的工業(yè)制備方法見表4-1。最常用的方法為采用亞硝酸或亞硝酸異戊酯進行脫氨裂解。該方法在N-硫酸氨基葡糖(GlcNS)處斷裂...[繼續(xù)閱讀]

    4.3.1達肝素鈉達肝素鈉由輝瑞公司首研,1985年在德國上市。達肝素鈉是由豬腸黏膜肝素經(jīng)亞硝酸控制解聚及色譜純化得到。大部分成分在非還原末端具有2-O-硫酸基-α-L-艾杜吡喃糖醛酸結(jié)構(gòu),在還原末端具有6-O-硫酸化-2,5-脫水-D-甘露醇...[繼續(xù)閱讀]

    目前,已有多項研究對不同LMWH產(chǎn)品間的結(jié)構(gòu)差異進行了研究。人們認為,每一LMWH產(chǎn)品都具有獨特的化學結(jié)構(gòu)特征,在治療中不能互換。除制備工藝外,原料UFH也會對LMWH的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響。UFH為結(jié)構(gòu)不均一的多糖鏈混合物,化學結(jié)構(gòu)極為復雜...[繼續(xù)閱讀]

    不同工藝制備的LMWH具有不同的末端結(jié)構(gòu)。同時,原料UFH的結(jié)構(gòu)不均一性也造成LMWH間的結(jié)構(gòu)差異。因此,每種LMWH都是一種獨特的藥物,在臨床應(yīng)用中不能隨意互換。...[繼續(xù)閱讀]

    [1]GrayE,MulloyB,BarrowcliffeTW.Heparinandlow-molecular-weightheparin[J].ThrombHaemost,2008,99:807-818.[2]MousaSA.Heparinandlowmolecularweightheparininthrombosisandinflammation:emerginglink[M]//GargHG,LinhardtRJ,HalesCA.ChemistryandBiologyofHeparinandHepa...[繼續(xù)閱讀]

    肝素作為一種廣泛應(yīng)用于臨床的天然多糖類抗凝血藥物,具有其獨特的理化性質(zhì),如分子量的不均一性、溶解性、酸堿條件下的穩(wěn)定性等,是肝素提取、純化及其制劑生產(chǎn)工藝、分析檢驗方法的設(shè)計基礎(chǔ),也對其抗凝活性和其他生物活性...[繼續(xù)閱讀]

    5.2.1性狀肝素為白色至類白色的粉末;極具吸濕性[1]。5.2.2溶解性肝素及其鈉鹽易溶于水,不溶于乙醇、丙酮、二氧六環(huán)等有機溶劑。游離酸在乙醚中有一定溶解性。鋇鹽在65℃水中易溶,室溫或冷時難溶[2]。5.2.3旋光性肝素的一組比旋度...[繼續(xù)閱讀]